CKD-MBD 新指标:非氧化甲状旁腺激素

2017-08-22 08:23:36 发布者:xinxinpink 来源:丁香园 浏览次数:0

作者:苏国彬
慢性肾脏病骨与钙磷代谢异常 (CKD-MBD) 患者的患病率与病死率仍居高不下。在过去的十年内,CKD-MBD 的新治疗措施缺少进展的重要原因之一是缺乏具有预测预后功能的指标,限制了 CKD-MBD 个体化治疗的发展。来自德国波茨坦大学 Berthold Hocher 等对 CKD-MBD 患者中钙磷代谢失衡、具有生物活性的非氧化甲状旁腺激素水平与血管钙化之间的关系进行了综述,发表于最近一期的 Kidney disease 杂志上。

甲状旁腺激素(PTH)在 CKD-MBD 的病理生理过程中扮演重要角色。然而,目前使用的 PTH 夹心检测系统常常并不能准确地描述 CKD-MBD 中 PTH 的水平。不少临床前研究,包括人体的观察性研究提示,PTH 太高或者太低均能导致骨骼和心血管疾病的发生。基于上述研究,临床指南针对 CKD 患者中 PTH 过高或过低均制定了相应治疗措施,如对低 PTH 给予 PTH 类似物治疗。因此,对于 CKD-MBD 治疗,可靠的测定 PTH 工具显得尤为重要。

然而,目前我们仍未能明确多高或者多低的 PTH 值是继发性甲状旁腺亢进的界定值。临床指南上有关透析患者应达到的 PTH 值的描述异常复杂(例如这类病人的 PTH 值应达到个人检测上限的 2~9 倍以上,医生在调整治疗措施是应考虑 PTH 的变化趋势)。这样的描述显然提示目前检测 PTH 的工具存在不足。

图 1 目前的检测系统是当抗体与甲状旁腺激素(PTH)分子上两位位点结合后显示阳性信号。这保证了所有降解后的 PTH 不被检测。这样的检测因此被称为完整 PTH(iPTH)检测。然而,这种检测方法并不能区分氧化和非氧化 PTH。Mid/C-PTH:中 / 羧基端 PTH;N-PTH:氨基酸端 PTH;RIA:放射免疫分析法

目前检测 PTH 的系统不准确的原因在于 PTH 的转录后修饰,尤其是 PTH 分子中 Met8 和 Met18 的氧化。在氧化应激效应显著的 CKD 患者中,这种修饰作用尤为明显。早在 20 年前,一个独立研究团队已经发现氧化 PTH(oxPTH) 和非氧化的 PTH(n-oxPTH) 有着完全不同的生物活性。只有 n-oxPTH 是 PTH 受体的配体,oxPTH 并不能激活 PTH 受体。然而,在开放 PTH 检测系统时,并没有考虑 PTH 氧化导致的检测不准确。

由作者团队研发了新型的 PTH 检测系统能区分 oxPTH 和 n-oxPTH。与成人 CKD 患者(包括透析和肾移植)相比,儿童 CKD2 期患者的 n-oxPTH 最高。在 2,867 名患者参与的 EVOLVE 研究提示,仅仅是 n-oxPTH,而不是 oxPTH 或者全 iPTH,能预测心血管事件和全因死亡率。

因此,有了 n-oxPTH 这一新的 CKD-MBD 指标,能为日后 CKD-MBD 患者的个体化治疗提供新的参考,改善 CKD-MBD 患者的预后。

关键词:激素指标

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